Специфика новой эры в уникальных препаратах...

Цефтазидим пентагидрат 1.0

Порошок для приготовления раствора для инъекций во флаконе 1.0

Антибактериальный препарат системного действия, цефалоспорин III поколения.

ЛЕМОКСОЛ применяют только в/в или в/м. Доза препарата устанавливается индивидуально, с учетом тяжести течения заболевания, локализации инфекции и чувствительности возбудителя, возраста и массы тела, функции почек.
При осложненных инфекциях мочевыводящих путей назначают в/м или в/в по 0.5–1 г каждые
8-12 ч.
При неосложненной пневмонии и инфекциях кожи - в/м или в/в по 0.5-1 г каждые 8 ч.
При муковисцидозе, инфекциях легких, вызванных Pseudomonas spp., - от 100 до 150 мг/кг/сут, кратность введения – 3 раза/сут (применение дозы до 9 г/сутки у таких пациентов не вызывало осложнений).
При инфекциях костей и суставов - в/в по 2 г каждые 12 ч.
При крайне тяжелых или жизнеугрожающих инфекциях - в/в по 2 г каждые 8 ч.
При нарушениях функции почек необходима коррекция дозы.
После начальной нагрузочной дозы 1 г, взрослым с нарушением функции почек (включая пациентов, которым проводят диализ), может потребоваться снижение дозы, как указано ниже:

Клиренс креатинина	Доза
>50 мл/мин (0.83 мл/сек)	Обычная доза для взрослых и подростков
35-50 мл/мин (0.52–0.83 мл/сек)	По 1 г каждые 12 ч
16-30 мл/мин (0.27–0.5 мл/сек)	По 1 г каждые 24 ч
6–15 мл/мин (0.1–0.25 мл/сек)	По 1 г каждые 24 ч
<5 мл/мин (0.08 мл/сек)	По 500 мг каждые 48 ч
Пациенты, которым проводят гемодиализ	По 1 г после каждого сеанса гемодиализа
Пациенты, которым проводят перитонеальный диализ	По 500 мг каждые 24 ч

Эти показатели ориентировочны. У таких пациентов рекомендуется контролировать уровень препарата в сыворотке, который не должен превышать 40 мг/л.
Период полувыведения препарата во время гемодиализа составляет 3-5 ч. Соответствующую дозу препарата следует повторять после каждого периода диализа.
При перитонеальном диализе препарат можно включать в диализную жидкость в дозе от 125 мг до 250 мг на 2 л диализной жидкости.
Детям в возрасте до 1 мес препарат назначают в виде в/в инфузии в дозе 30 мг/кг/сут , кратность введения - 2 раза.
Детям в возрасте от 2 мес до 12 лет - в виде в/в инфузии 30-50 мг/кг/сут, кратность введения - 3 раза.
Детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом, менингитом препарат назначают в дозе до 150 мг/кг/сут каждые 12 ч. Максимальная суточная доза для детей - 6 г.
Правила приготовления растворов
При растворении порошка выделяется двуокись углерода. После введения растворителя флакон необходимо встряхивать, чтобы получился прозрачный раствор. В полученном готовом растворе препарата могут присутствовать небольшие пузырьки двуокиси углерода.
Полученный раствор может иметь цвет от светло-желтого до темно-желтого. Если соблюдены все рекомендуемые правила разведения препарата, то его эффективность не зависит от оттенка.

Количество препарата	В/м введение	В/в введение
250 мг	1 мл воды для инъекций	2.5 мл воды для инъекций
500 мг	1.5 мл воды для инъекций	5 мл воды для инъекций
1 г или 2 г	3 мл воды для инъекций	10 мл воды для инъекций

Вторичное разведение:
Для в/в капельного введения полученный вышеописанным способом раствор препарата ЛЕМОКСОЛ дополнительно разводят в 50-100 мл одного из следующих растворителей, предназначенных для внутривенного введения (0.9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера, 5% или 10% раствор глюкозы (декстрозы), 5% раствор глюкозы (декстрозы) с 0.9% раствором натрия хлорида, 5% раствор натрия бикарбоната.
Следует использовать только свежеприготовленный раствор.

Всасывание
После в/м введения препарата в дозе 0.5 г или 1 г Cmax достигается через 1 ч и составляет соответственно 17 мкг/мл и 39 мкг/мл; после в/в введения Cmax достигается к концу инфузии и составляет соответственно 42 мкг/мл и 69 мкг/мл.
Концентрация препарата, равная 4 мкг/мл, сохраняется в течение 6-8 ч, терапевтическая концентрация в плазме крови сохраняется в течение 8-12 ч.
Распределение
После введения препарат быстро распределяется в организме человека и достигает терапевтических концентраций в большинстве тканей (в костях, миокарде, желчном пузыре, коже и мягких тканях в концентрациях, достаточных для лечения инфекционных заболеваний) и жидкостей (включая синовиальную, перикардиальную и перитонеальную жидкость, а также в желчи, мокроте и моче). Плохо проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер, но достигаемый препаратом в спинномозговой жидкости терапевтический уровень достаточен для лечения менингита.
Обратимо связывается с белками плазмы (менее 15%), причем бактерицидным действием обладает только в свободном виде. Степень связывания с белками не зависит от концентрации.
Vd составляет 0.21–0.28 л/кг. Препарат накапливается в мягких тканях, почках, легких, костях, суставах, серозных полостях.
Выведение
T1/2 при нормальной почечной функции составляет 1.8 ч. Выводится в неизмененном виде почками до 80-90% (70% введенной дозы выводится в первые 4 ч) в течение суток путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в равной степени.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
T 1/2 при нарушениях функции почек составляет 2.2 ч. Препарат не метаболизируется в печени, поэтому нарушение функции печени не отражается на фармакодинамике препарата.

• Инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей (бронхит, пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры, муковисцидоз, инфекции легких, вызванные псевдомонадами)
• Инфекционно-воспалительные заболевания уха, горла и носа (отит, синусит)
• Инфекционно-воспалительные заболевания мочевыводящих путей (пиелонефрит, абсцесс почки, цистит)
• Инфекционные процессы, вызванные проведением гемодиализа и перитонеального диализа
• Инфекционно-воспалительные заболевания половых органов (эндометрит, сальпингоофорит, параметрит, простатит, гонорея, сифилис)
• Инфекционно-воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей и брюшной полости (холангит, холецистопанкреатит, эмпиема желчного пузыря)
• Инфекционные  заболевания костей и суставов (остеомиелит)
• Инфекционные  заболевания кожи и мягких тканей
• Инфекционные  заболевания ЦНС
• Инфекционные заболевания у больных с нейтропенией
• Тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания (сепсис, бактериемия, перитонит, менингит, мастит, эндокардит, инфекции у ослабленных пациентов, у пациентов со сниженным иммунитетом, инфекции у пациентов, находящихся в отделениях реанимации и интенсивной терапии)
• Инфицированные раны и ожоги, инфекционные осложнения ожоговой болезни
• Профилактика инфекционных осложнений после абдоминальных, гинекологических, кардиоваскулярных, ортопедических операций и операций на предстательной железе.

ЛЕМОКСОЛ применяют только в/в или в/м. Доза препарата устанавливается индивидуально, с учетом тяжести течения заболевания, локализации инфекции и чувствительности возбудителя, возраста и массы тела, функции почек.
При осложненных инфекциях мочевыводящих путей назначают в/м или в/в по 0.5–1 г каждые
8-12 ч.
При неосложненной пневмонии и инфекциях кожи - в/м или в/в по 0.5-1 г каждые 8 ч.
При муковисцидозе, инфекциях легких, вызванных Pseudomonas spp., - от 100 до 150 мг/кг/сут, кратность введения – 3 раза/сут (применение дозы до 9 г/сутки у таких пациентов не вызывало осложнений).
При инфекциях костей и суставов - в/в по 2 г каждые 12 ч.
При крайне тяжелых или жизнеугрожающих инфекциях - в/в по 2 г каждые 8 ч.
При нарушениях функции почек необходима коррекция дозы.
После начальной нагрузочной дозы 1 г, взрослым с нарушением функции почек (включая пациентов, которым проводят диализ), может потребоваться снижение дозы, как указано ниже:

Клиренс креатинина	Доза
>50 мл/мин (0.83 мл/сек)	Обычная доза для взрослых и подростков
35-50 мл/мин (0.52–0.83 мл/сек)	По 1 г каждые 12 ч
16-30 мл/мин (0.27–0.5 мл/сек)	По 1 г каждые 24 ч
6–15 мл/мин (0.1–0.25 мл/сек)	По 1 г каждые 24 ч
<5 мл/мин (0.08 мл/сек)	По 500 мг каждые 48 ч
Пациенты, которым проводят гемодиализ	По 1 г после каждого сеанса гемодиализа
Пациенты, которым проводят перитонеальный диализ	По 500 мг каждые 24 ч

Эти показатели ориентировочны. У таких пациентов рекомендуется контролировать уровень препарата в сыворотке, который не должен превышать 40 мг/л.
Период полувыведения препарата во время гемодиализа составляет 3-5 ч. Соответствующую дозу препарата следует повторять после каждого периода диализа.
При перитонеальном диализе препарат можно включать в диализную жидкость в дозе от 125 мг до 250 мг на 2 л диализной жидкости.
Детям в возрасте до 1 мес препарат назначают в виде в/в инфузии в дозе 30 мг/кг/сут , кратность введения - 2 раза.
Детям в возрасте от 2 мес до 12 лет - в виде в/в инфузии 30-50 мг/кг/сут, кратность введения - 3 раза.
Детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом, менингитом препарат назначают в дозе до 150 мг/кг/сут каждые 12 ч. Максимальная суточная доза для детей - 6 г.
Правила приготовления растворов
При растворении порошка выделяется двуокись углерода. После введения растворителя флакон необходимо встряхивать, чтобы получился прозрачный раствор. В полученном готовом растворе препарата могут присутствовать небольшие пузырьки двуокиси углерода.
Полученный раствор может иметь цвет от светло-желтого до темно-желтого. Если соблюдены все рекомендуемые правила разведения препарата, то его эффективность не зависит от оттенка.

Количество препарата	В/м введение	В/в введение
250 мг	1 мл воды для инъекций	2.5 мл воды для инъекций
500 мг	1.5 мл воды для инъекций	5 мл воды для инъекций
1 г или 2 г	3 мл воды для инъекций	10 мл воды для инъекций

Вторичное разведение:
Для в/в капельного введения полученный вышеописанным способом раствор препарата ЛЕМОКСОЛ дополнительно разводят в 50-100 мл одного из следующих растворителей, предназначенных для внутривенного введения (0.9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера, 5% или 10% раствор глюкозы (декстрозы), 5% раствор глюкозы (декстрозы) с 0.9% раствором натрия хлорида, 5% раствор натрия бикарбоната.
Следует использовать только свежеприготовленный раствор.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боли в животе, транзиторное повышение активности трансаминаз, ЛДГ, ГГТ и ЩФ; редко - желтуха.
Как и при применении других цефалоспоринов, колит может быть вызван Clostridium difficile и проявляться как псевдомембранозный колит.
Со стороны системы кроветворения: эозинофилия; очень редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лимфоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головные боли, головокружение, парестезии, нарушение вкусовых ощущений; чаще у пациентов с почечной недостаточностью - тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия, кома.
Со стороны мочевыделительной системы: транзиторное повышение уровня мочевины, азота мочевины и/или креатинина в крови, нарушение функции почек.
Аллергические реакции: макуло-папулезная сыпь, крапивница, лихорадка, зуд, ангионевротический отек, бронхоспазм, снижение АД, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Местные реакции: флебит или тромбофлебит при в/в введении; боль, жжение, уплотнение в месте инъекции при в/м введении.
Прочие: кандидозный вагинит.

• Повышенная чувствительность к цефтазидиму и другим компонентам препарата;
• Повышенная чувствительность к другим цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам.

С осторожностью назначают при почечной недостаточности, заболеваниях ЖКТ (в т.ч. в анамнезе и при НЯК), при беременности, в период лактации, новоржденным, в комбинации с "петлевыми" диуретиками.

С осторожностью следует назначать препарат при кровотечениях в анамнезе, заболеваниях ЖКТ в анамнезе (особенно неспецифический язвенный колит).
У пациентов с зарегистрированной в анамнезе реакцией гиперчувствительности к пенициллинам отмечалась перекрестная реакция гиперчувствительности к цефалоспоринам (3-7%). Хотя у многих пациентов с аллергией на пенициллин, проявляющейся в виде сыпи, цефалоспорины применяли без нежелательных последствий, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата ЛЕМОКСОЛ данной категории пациентов.
Цефалоспорины могут препятствовать синтезу витамина К вследствие подавления кишечной флоры, что может вызвать снижение уровня зависимых от витамина К факторов свертывания крови, и в редких случаях привести к гипопротромбинемии и кровотечению.
Назначение витамина К устраняет гипопротромбинемию. У тяжелых, пожилых и ослабленных больных, у пациентов с нарушением функции печени и у лиц с неполноценным питанием риск развития кровотечений наиболее высок.
У некоторых пациентов во время или после применения цефалоспоринов может развиваться псевдомембранозный колит, вызываемый токсином Clostridium difficile. В легких случаях достаточно отмены препарата, при более тяжелых – рекомендуется восстановление водно-солевого и белкового баланса, при необходимости следует назначать метронидазол, бацитрацин, ванкомицин внутрь.
Использование в педиатрии:
С осторожностью следует назначать препарат новорожденным и детям в возрасте до 1 мес.

При беременности и в период лактации препарат применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Симптомы: неврологические нарушения (в т.ч. энцефалопатия, судороги, кома).
Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Концентрация цефтазидима в сыворотке крови может быть снижена при проведении гемодиализа или перитонеального диализа.

Одновременное введение цефтазидима в высоких дозах и нефротоксических препаратов может оказывать неблагоприятное воздействие на функцию почек.
"Петлевые" диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс цефтазидима, в результате этого повышается риск нефротоксического действия.
Бактериостатические антибиотики (в т.ч. хлорамфеникол) снижают действие бета-лактамных антибиотиков.
Фармацевтическое взаимодействие:
Препарат совместим с большинством растворов для в/в введения.
Однако цефтазидим менее стабилен в растворе бикарбоната натрия, поэтому его не
рекомендуется применять в качестве растворителя.
Препарат фармацевтически несовместим с аминогликозидами, гепарином, ванкомицином, хлорамфениколом. Хлорамфеникол действует как антагонист цефтазидима и других цефалоспоринов.
При добавлении ванкомицина к раствору цефтазидиме отмечается выпадение осадка, поэтому рекомендуется промывать инфузионную систему между введениями этих двух препаратов.

назад | вверх | печать